摘要：研究人員發(fā)現(xiàn)了一種重新編程 T 細胞（一種對抗感染和腫瘤的白細胞）的新方法。
喬治城大學隆巴迪綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種重新編程 T 細胞（一種對抗感染和腫瘤的白細胞）的新方法，使其具有更強的記憶力，從而更有效地殺死癌細胞。
該研究結果于 2026 年 1 月 12 日發(fā)表在《自然免疫學》雜志上，它強化了一種已知的策略，即阻斷 PARP 的細胞活性。PARP 是一種能夠檢測細胞中 DNA 異常并進行修復的酶。
“這為我們了解免疫系統(tǒng)如何運作開辟了一個新的研究領域，更重要的是，它為開發(fā)治療癌癥的新策略開辟了道路，”喬治城大學隆巴迪高級免疫療法研究中心主任兼Loop免疫腫瘤學研究實驗室主任Samir N. Khleif醫(yī)學博士說。
當PARP過度活躍時，會促進癌細胞生長，而用于阻斷PARP的藥物被稱為PARP抑制劑。喬治城大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，使用這類藥物抑制一類關鍵免疫細胞（稱為CD8 T細胞）中的PARP，可以顯著增強這些細胞的功能，并提高機體對抗腫瘤的免疫反應。
圖1 PARP抑制通過轉(zhuǎn)錄與代謝重編程促進CD8+中央記憶性T細胞擴增
研究人員在體外和動物實驗中發(fā)現(xiàn)，PARP抑制劑能夠幫助CD8 T細胞分化為更高級的記憶型T細胞，使其更有效地被激活，并更強力地攻擊癌細胞。這一過程是通過重編程細胞代謝實現(xiàn)的，從而增強細胞對抗癌癥的能力，并延長其作用時間。簡而言之，這些增強的記憶型T細胞表現(xiàn)出更強的記憶力和抗腫瘤活性。
PARP抑制劑可有效治療多種攜帶特定突變（例如BRCA突變）的癌癥，這些突變會導致DNA修復缺陷。重要的是，在這項新發(fā)現(xiàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，無論癌癥中是否存在特定的DNA突變，這些藥物都能增強抗腫瘤免疫效應。
據(jù) Khleif 稱，這一發(fā)現(xiàn)擴大了 PARP 抑制劑在多種癌癥中的潛在用途，并表明 PARP 抑制劑可以與免疫療法聯(lián)合使用，以拓寬其用途并有可能獲得更高的療效。
“我們發(fā)現(xiàn)的新型T細胞是更優(yōu)秀的記憶性T細胞。它們對異源抗原的反應更強，存活時間更長，從而產(chǎn)生更強、更持久的抗腫瘤活性。它們對于強效、持久的抗腫瘤免疫反應至關重要，而這種免疫反應與更好的患者預后密切相關，”Khleif指出?！巴ㄟ^促進這些T細胞的增殖，PARP抑制劑有望提高癌癥免疫療法的療效?！?/div>
圖2 PARP抑制增強CD8+ T細胞的抗腫瘤效應
在之前發(fā)表于《自然免疫學》雜志的研究中， Khleif及其團隊發(fā)現(xiàn)了一種新的T細胞重編程策略，即靶向一條不同于PARP通路的通路。他們發(fā)現(xiàn)MEK通路也可用于不同情況下增強癌癥治療效果。
Khleif 說：“我們最近的兩項研究共同為一個新的、重要的研究領域鋪平了道路，即利用小分子靶向信號通路，將 T 細胞重編程為新的、特定的亞型。”
小分子抑制劑，例如奧拉帕尼（研究人員在實驗中使用的藥物之一，目前用于治療某些癌癥患者），與大分子抗體不同，能夠輕松進入細胞，靶向細胞內(nèi)信號通路。這類抑制劑的作用可以通過改變濃度進行精確調(diào)節(jié)或逆轉(zhuǎn)，而且由于可以口服給藥，因此也易于給藥。
圖2 PARP抑制增強CD8+ T細胞的抗腫瘤效應
下一步，科學家們希望將這一發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為可在臨床試驗中進行測試的策略，以治療難治性癌癥患者。
例如，目前還沒有將 PARP 抑制劑與 ACT（過繼細胞療法）或 CAR（嵌合抗原受體）-T 細胞療法（一種個性化免疫療法）相結合的臨床試驗。
Khleif 和他的同事們正在探索利用這些聯(lián)合療法對卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌患者開展此類臨床試驗的可能性。
參考資料
[1] PARP inhibition generates enhanced CD8+ central memory T cells by transcriptional and metabolic reprogramming
摘要：研究人員發(fā)現(xiàn)了一種重新編程 T 細胞（一種對抗感染和腫瘤的白細胞）的新方法。
喬治城大學隆巴迪綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種重新編程 T 細胞（一種對抗感染和腫瘤的白細胞）的新方法，使其具有更強的記憶力，從而更有效地殺死癌細胞。
該研究結果于 2026 年 1 月 12 日發(fā)表在《自然免疫學》雜志上，它強化了一種已知的策略，即阻斷 PARP 的細胞活性。PARP 是一種能夠檢測細胞中 DNA 異常并進行修復的酶。
“這為我們了解免疫系統(tǒng)如何運作開辟了一個新的研究領域，更重要的是，它為開發(fā)治療癌癥的新策略開辟了道路，”喬治城大學隆巴迪高級免疫療法研究中心主任兼Loop免疫腫瘤學研究實驗室主任Samir N. Khleif醫(yī)學博士說。
當PARP過度活躍時，會促進癌細胞生長，而用于阻斷PARP的藥物被稱為PARP抑制劑。喬治城大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，使用這類藥物抑制一類關鍵免疫細胞（稱為CD8 T細胞）中的PARP，可以顯著增強這些細胞的功能，并提高機體對抗腫瘤的免疫反應。
圖1 PARP抑制通過轉(zhuǎn)錄與代謝重編程促進CD8+中央記憶性T細胞擴增
研究人員在體外和動物實驗中發(fā)現(xiàn)，PARP抑制劑能夠幫助CD8 T細胞分化為更高級的記憶型T細胞，使其更有效地被激活，并更強力地攻擊癌細胞。這一過程是通過重編程細胞代謝實現(xiàn)的，從而增強細胞對抗癌癥的能力，并延長其作用時間。簡而言之，這些增強的記憶型T細胞表現(xiàn)出更強的記憶力和抗腫瘤活性。
PARP抑制劑可有效治療多種攜帶特定突變（例如BRCA突變）的癌癥，這些突變會導致DNA修復缺陷。重要的是，在這項新發(fā)現(xiàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，無論癌癥中是否存在特定的DNA突變，這些藥物都能增強抗腫瘤免疫效應。
據(jù) Khleif 稱，這一發(fā)現(xiàn)擴大了 PARP 抑制劑在多種癌癥中的潛在用途，并表明 PARP 抑制劑可以與免疫療法聯(lián)合使用，以拓寬其用途并有可能獲得更高的療效。
“我們發(fā)現(xiàn)的新型T細胞是更優(yōu)秀的記憶性T細胞。它們對異源抗原的反應更強，存活時間更長，從而產(chǎn)生更強、更持久的抗腫瘤活性。它們對于強效、持久的抗腫瘤免疫反應至關重要，而這種免疫反應與更好的患者預后密切相關，”Khleif指出。“通過促進這些T細胞的增殖，PARP抑制劑有望提高癌癥免疫療法的療效?！?/div>
在之前發(fā)表于《自然免疫學》雜志的研究中， Khleif及其團隊發(fā)現(xiàn)了一種新的T細胞重編程策略，即靶向一條不同于PARP通路的通路。他們發(fā)現(xiàn)MEK通路也可用于不同情況下增強癌癥治療效果。
Khleif 說：“我們最近的兩項研究共同為一個新的、重要的研究領域鋪平了道路，即利用小分子靶向信號通路，將 T 細胞重編程為新的、特定的亞型?！?/div>
圖2 PARP抑制增強CD8+ T細胞的抗腫瘤效應
小分子抑制劑，例如奧拉帕尼（研究人員在實驗中使用的藥物之一，目前用于治療某些癌癥患者），與大分子抗體不同，能夠輕松進入細胞，靶向細胞內(nèi)信號通路。這類抑制劑的作用可以通過改變濃度進行精確調(diào)節(jié)或逆轉(zhuǎn)，而且由于可以口服給藥，因此也易于給藥。
圖2 PARP抑制增強CD8+ T細胞的抗腫瘤效應
下一步，科學家們希望將這一發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為可在臨床試驗中進行測試的策略，以治療難治性癌癥患者。
例如，目前還沒有將 PARP 抑制劑與 ACT（過繼細胞療法）或 CAR（嵌合抗原受體）-T 細胞療法（一種個性化免疫療法）相結合的臨床試驗。
Khleif 和他的同事們正在探索利用這些聯(lián)合療法對卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌患者開展此類臨床試驗的可能性。
參考資料
[1] PARP inhibition generates enhanced CD8+ central memory T cells by transcriptional and metabolic reprogramming
