摘要：研究通過多模態(tài)神經(jīng)影像與尸檢組織學(xué)分析，首次系統(tǒng)揭示阿爾茨海默?。ˋD）中Tau蛋白病理優(yōu)先累積于腦溝（尤其溝底）并導(dǎo)致局部皮層變薄。
阿爾茨海默?。ˋD）的典型神經(jīng)病理特征包括β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊沉積和過度磷酸化Tau蛋白的播散。盡管既往研究提示Aβ在腦溝區(qū)域有優(yōu)先沉積傾向，且慢性創(chuàng)傷性腦?。–TE）中Tau病理多見于腦溝深部血管周圍，但AD本身是否存在Tau病理的腦溝偏好性尚不明確。本研究聯(lián)合活體多模態(tài)影像與尸檢組織學(xué)驗(yàn)證，探究Tau相關(guān)萎縮的腦溝定位規(guī)律及其潛在機(jī)制。
圖1 阿爾茨海默病中的β-淀粉樣蛋白與Tau蛋白：發(fā)病機(jī)制、作用機(jī)理及相互作用
研究納入阿爾茨海默病神經(jīng)影像倡議（ADNI）數(shù)據(jù)庫中675名參與者（94名AD患者、113名輕度認(rèn)知障礙患者及468名認(rèn)知正常者），所有個體均具備3T磁共振成像（MRI）、Tau-PET（[18F]flortaucipir）及淀粉樣蛋白-PET數(shù)據(jù)。通過自由Surfer（FS）流程重建皮層表面，并基于曲率文件（.curv）劃分腦溝與腦回區(qū)域，進(jìn)一步將腦溝區(qū)按深度值（.sulc文件）劃分為最深5%的溝底與其余95%區(qū)域。采用一般線性模型（GLM）分析皮層厚度與Tau負(fù)荷的空間關(guān)聯(lián)，并通過尸檢個案（Braak 6期AD患者）的全腦磷酸化Tau（AT8）染色圖譜驗(yàn)證Tau分布模式。此外，利用伯克利老齡化隊(duì)列（BACS）的187名年輕成人與老年靜息態(tài)功能磁共振（rs-fMRI）數(shù)據(jù)，分析Tau易感區(qū)與海馬的功能連接（FC）強(qiáng)度。
Tau相關(guān)萎縮集中于腦溝深部
頂點(diǎn)水平的Tau-皮層厚度負(fù)相關(guān)集群主要分布于典型AD萎縮腦區(qū)（如顳頂葉聯(lián)合皮層）。線性混合模型顯示，這些集群在腦溝的覆蓋面積顯著高于腦回（p<0.0001）。左半球的Tau-萎縮關(guān)聯(lián)強(qiáng)度高于右半球（交互作用p=0.012）。
Tau易感區(qū)體積與記憶功能密切關(guān)聯(lián)
回歸分析表明，Tau-萎縮集群的皮層體積與ADNI記憶復(fù)合評分（ADNI-MEM）的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度（β=0.430）顯著高于非集群腦區(qū)（β=0.255，交互作用p=0.009），提示該區(qū)域萎縮對認(rèn)知衰退具有特異性貢獻(xiàn)。
尸檢組織學(xué)證實(shí)腦溝Tau優(yōu)先累積
在Braak 6期AD病例中，AT8染色信號在腦溝區(qū)域強(qiáng)度高于腦回（p<0.001），從病理層面支持影像學(xué)發(fā)現(xiàn)。
Tau易感區(qū)與海馬存在終生高連接
靜息態(tài)功能連接分析顯示，Tau-萎縮集群的海馬FC強(qiáng)度在所有年齡組（青年、老年Aβ-、老年Aβ+）均顯著高于非集群腦區(qū)（主效應(yīng)p<0.0001），且老年組整體fc高于青年組。這表明腦溝脆弱性可能源于其與tau傳播關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)（海馬）的固有強(qiáng)連接。< div="">
圖2 APP的加工與代謝概述
圖2 APP的加工與代謝概述
本研究從多維度證實(shí)AD中Tau病理對腦溝（尤其溝底）的特異性影響，其機(jī)制可能涉及：（1）腦溝作為長程連接樞紐，易通過網(wǎng)絡(luò)傳播tau蛋白；（2）腦溝獨(dú)特的力學(xué)特性（如CTE中機(jī)械應(yīng)力集中）可能促進(jìn)病理蛋白聚集；（3）腦溝區(qū)微血管密度、細(xì)胞架構(gòu)或清除效率的差異。結(jié)果深化了對AD區(qū)域脆弱性機(jī)制的理解，為針對腦溝特異性病理的早期干預(yù)提供新靶點(diǎn)。
參考資料
[1] Amyloid-β and Tau in Alzheimer’s disease: pathogenesis, mechanisms, and interplay
摘要：研究通過多模態(tài)神經(jīng)影像與尸檢組織學(xué)分析，首次系統(tǒng)揭示阿爾茨海默?。ˋD）中Tau蛋白病理優(yōu)先累積于腦溝（尤其溝底）并導(dǎo)致局部皮層變薄。
阿爾茨海默?。ˋD）的典型神經(jīng)病理特征包括β淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊沉積和過度磷酸化Tau蛋白的播散。盡管既往研究提示Aβ在腦溝區(qū)域有優(yōu)先沉積傾向，且慢性創(chuàng)傷性腦?。–TE）中Tau病理多見于腦溝深部血管周圍，但AD本身是否存在Tau病理的腦溝偏好性尚不明確。本研究聯(lián)合活體多模態(tài)影像與尸檢組織學(xué)驗(yàn)證，探究Tau相關(guān)萎縮的腦溝定位規(guī)律及其潛在機(jī)制。
圖1 阿爾茨海默病中的β-淀粉樣蛋白與Tau蛋白：發(fā)病機(jī)制、作用機(jī)理及相互作用
研究納入阿爾茨海默病神經(jīng)影像倡議（ADNI）數(shù)據(jù)庫中675名參與者（94名AD患者、113名輕度認(rèn)知障礙患者及468名認(rèn)知正常者），所有個體均具備3T磁共振成像（MRI）、Tau-PET（[18F]flortaucipir）及淀粉樣蛋白-PET數(shù)據(jù)。通過自由Surfer（FS）流程重建皮層表面，并基于曲率文件（.curv）劃分腦溝與腦回區(qū)域，進(jìn)一步將腦溝區(qū)按深度值（.sulc文件）劃分為最深5%的溝底與其余95%區(qū)域。采用一般線性模型（GLM）分析皮層厚度與Tau負(fù)荷的空間關(guān)聯(lián)，并通過尸檢個案（Braak 6期AD患者）的全腦磷酸化Tau（AT8）染色圖譜驗(yàn)證Tau分布模式。此外，利用伯克利老齡化隊(duì)列（BACS）的187名年輕成人與老年靜息態(tài)功能磁共振（rs-fMRI）數(shù)據(jù)，分析Tau易感區(qū)與海馬的功能連接（FC）強(qiáng)度。
Tau相關(guān)萎縮集中于腦溝深部
頂點(diǎn)水平的Tau-皮層厚度負(fù)相關(guān)集群主要分布于典型AD萎縮腦區(qū)（如顳頂葉聯(lián)合皮層）。線性混合模型顯示，這些集群在腦溝的覆蓋面積顯著高于腦回（p<0.0001）。左半球的Tau-萎縮關(guān)聯(lián)強(qiáng)度高于右半球（交互作用p=0.012）。
Tau易感區(qū)體積與記憶功能密切關(guān)聯(lián)
回歸分析表明，Tau-萎縮集群的皮層體積與ADNI記憶復(fù)合評分（ADNI-MEM）的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度（β=0.430）顯著高于非集群腦區(qū)（β=0.255，交互作用p=0.009），提示該區(qū)域萎縮對認(rèn)知衰退具有特異性貢獻(xiàn)。
尸檢組織學(xué)證實(shí)腦溝Tau優(yōu)先累積
在Braak 6期AD病例中，AT8染色信號在腦溝區(qū)域強(qiáng)度高于腦回（p<0.001），從病理層面支持影像學(xué)發(fā)現(xiàn)。
Tau易感區(qū)與海馬存在終生高連接
靜息態(tài)功能連接分析顯示，Tau-萎縮集群的海馬FC強(qiáng)度在所有年齡組（青年、老年Aβ-、老年Aβ+）均顯著高于非集群腦區(qū)（主效應(yīng)p<0.0001），且老年組整體fc高于青年組。這表明腦溝脆弱性可能源于其與tau傳播關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)（海馬）的固有強(qiáng)連接。< div="">
圖2 APP的加工與代謝概述
圖2 APP的加工與代謝概述
本研究從多維度證實(shí)AD中Tau病理對腦溝（尤其溝底）的特異性影響，其機(jī)制可能涉及：（1）腦溝作為長程連接樞紐，易通過網(wǎng)絡(luò)傳播tau蛋白；（2）腦溝獨(dú)特的力學(xué)特性（如CTE中機(jī)械應(yīng)力集中）可能促進(jìn)病理蛋白聚集；（3）腦溝區(qū)微血管密度、細(xì)胞架構(gòu)或清除效率的差異。結(jié)果深化了對AD區(qū)域脆弱性機(jī)制的理解，為針對腦溝特異性病理的早期干預(yù)提供新靶點(diǎn)。
參考資料
[1] Amyloid-β and Tau in Alzheimer’s disease: pathogenesis, mechanisms, and interplay
