近日，馬薩諸塞大學的研究團隊厘清了人類大腦衰老過程中伴隨的基因組和轉(zhuǎn)錄組變化，重點揭示了特定持家基因隨時間的表達下降。這項研究成果于9月3日發(fā)表在《Nature》雜志上，提供了人類大腦發(fā)育和衰老的關(guān)鍵信息。
雌激素通過抑制ERα-Tau結(jié)合緩解七氟烷誘導的神經(jīng)毒性：年齡與性別差異的機制研究
本研究揭示了雌激素（Estr）通過競爭性抑制Tau蛋白與雌激素受體α（ERα）的結(jié)合,有效緩解七氟烷（Sevo）誘導的神經(jīng)毒性。研究發(fā)現(xiàn),七氟烷在中年雌性小鼠中顯著增加海馬Tau蛋白磷酸化（Tau-Ser202/Thr205和Tau-Ser396/404）,導致認知功能障礙和神經(jīng)元活動抑制,而雌激素通過ERα依賴性途徑逆轉(zhuǎn)這些損傷。
Nature最新研究推翻了關(guān)于CRISPR Cas9的一個普遍假設(shè)：Cas9的驚人作用
密歇根大學生物化學、微生物學和免疫學系的Yan Zhang博士實驗室發(fā)表了一篇論文，推翻了關(guān)于 Cas9 的一個普遍假設(shè)——即不與其通常的 RNA 伙伴結(jié)合，“空”或 apo 形式的 Cas9 是沒有功能的。在這些 II-A 系統(tǒng)中，Cas9 必須與其 RNA 伙伴之一 tracrRNA 協(xié)同工作，幫助選擇 PAM 旁邊的正確位置來捕獲新的記憶。
Nature Medicine一項開創(chuàng)性的新研究可防止乳腺癌復發(fā)
一項由聯(lián)邦政府資助的首創(chuàng)臨床試驗表明，有可能識別出因存在休眠癌細胞而癌癥復發(fā)風險較高的乳腺癌幸存者，并使用重新利用的現(xiàn)有藥物有效地治療這些細胞。這項研究由賓夕法尼亞大學 艾布拉姆森癌癥中心和賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的 科學家領(lǐng)導，今日發(fā)表于《自然醫(yī)學》雜志。
靶向COX-1-PGE2-EP2R軸：阿爾茨海默病神經(jīng)炎癥調(diào)控的新策略與轉(zhuǎn)化前景
阿爾茨海默?。ˋD）長期以來被視為由β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和tau蛋白過度磷酸化主導的疾病，但近年研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)炎癥才是推動疾病進展的"隱形引擎"。其中，被稱為"管家酶"的環(huán)氧化酶-1（COX-1）在AD患者腦內(nèi)異常活躍，卻長期被科學界忽視。這項發(fā)表在《Translational Neurodegeneration》的研究猶如打開潘多拉魔盒，首次揭示COX-1通過前列腺素E2（PGE2）信號通路點燃神經(jīng)炎癥風暴的全新機制，為阻斷AD進程提供了精準靶點。
巨噬細胞通過TLR誘導的IL-12和IFN-γ調(diào)控清除腸道上皮細胞中志賀氏菌的新機制
本研究揭示了巨噬細胞在控制志賀氏菌(Shigella)感染中的關(guān)鍵作用。研究人員通過建立Nlrc4-/-Casp11-/-小鼠模型，發(fā)現(xiàn)巨噬細胞通過Toll樣受體(TLRs)感知細菌并產(chǎn)生IL-12，進而誘導IFN-γ生成，最終限制志賀氏菌在腸上皮細胞(IECs)中的復制。
小鼠內(nèi)臟運動皮層神經(jīng)網(wǎng)絡的精細解析與功能調(diào)控機制研究
這篇研究通過整合神經(jīng)解剖學、生理學和行為學方法，首次構(gòu)建了小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層（MPF）的完整連接圖譜，聚焦于背側(cè)腳區(qū)（DP）這一關(guān)鍵網(wǎng)絡樞紐。背側(cè)腳區(qū)（DP）作為內(nèi)側(cè)前額葉皮層（MPF）的特殊區(qū)域，位于六層新皮層與三層嗅皮層交界處。通過尼氏染色和連接組學分析，研究者將DP劃分為淺層（DPs）和深層（DPd）：DPs神經(jīng)元呈現(xiàn)疏松排列的較大胞體，主要表達L5 IT神經(jīng)元標志物Cacna1h；而DPd則密集分布著小胞體神經(jīng)元，特異性表達Vglut2和Tle4等L6 CT神經(jīng)元標志物。
靶向β-連環(huán)蛋白共享突變的TCR-T細胞療法：實體瘤治療新突破
HLA結(jié)合的復發(fā)驅(qū)動突變肽段是T細胞免疫治療的潛在靶點。研究發(fā)現(xiàn)CTNNB1S37F突變產(chǎn)生的兩種新抗原肽可被HLA-A02:01和HLA-A24:02遞呈，該突變導致β-catenin功能增強，美國每年新增病例超7,000例。從健康供體幼稚T細胞中分離出特異性TCR，轉(zhuǎn)導的T細胞在體外能有效殺傷CTNNB1S37F+細胞系和患者來源類器官，并在黑色素瘤細胞系和小鼠子宮內(nèi)膜腺癌PDX模型中清除已形成的腫瘤。
高果糖飲食通過代謝重編程促進效應T細胞生成加劇炎癥反應的作用機制及二甲雙胍干預研究
本研究揭示了高果糖攝入通過激活mTORC1信號通路和ROS依賴性TGF-β活化，直接促進Th1/Th17細胞分化，從而加劇炎癥性腸病(IBD)的分子機制。團隊通過體內(nèi)外實驗證實，二甲雙胍可逆轉(zhuǎn)果糖誘導的T細胞免疫失衡，為代謝-免疫交叉調(diào)控提供了新靶點。
